Meer dan twee decennia na de gebeurtenissen van Gladiator (2000) woont Lucius, de kleinzoon van de voormalige keizer van Rome Marcus Aurelius en zoon van Lucilla, met zijn vrouw en kind in Numidië. Romeinse soldaten onder leiding van generaal Marcus Acacius vallen binnen en dwingen Lucius tot slavernij. Geïnspireerd door het verhaal van Maximus, zoals afgebeeld in de film uit 2000, besluit Lucius om als gladiator te vechten onder de voogdij van Macrinus, een machtsmakelaar die zich verzet tegen de heerschappij van de jonge keizers Caracalla en Geta.